干细胞治疗IgA肾病的临床进展及应用前景
IgA肾病 (IgA nephropathy,IgAN)是以反复发作性肉眼或镜下血尿,肾小球系膜细胞增生,基质增多,球囊基底膜变形、裂解伴广泛IgA沉积为特点的原发性肾小球疾病,是我国慢性肾小球肾炎中最常见的一种类型。
分为IgA1和IgA2两个亚型,其中IgA1占90%,任何年龄段均可发病,以20~30岁中青年男性最为常见。使得这类人群过早的与尿毒症打交道。
IgA肾病起病相对隐匿,症状不明显,主要特征是免疫球蛋白(IgA)在肾小球的沉积。其中,约1/3的患者会出现反复发作的肉眼/镜下血尿,或伴有不同程度的蛋白尿。
多数患者确诊时已到了中后期,错过最佳就诊时机。其中约50%的IgA肾病患者会在30年内发展为终末期肾病,需要肾透析或肾脏移植。不仅严重影响患者的生活质量,还给家庭带来沉重的治疗负担。
IgAN传统治疗
目前,IgA肾病发病机制仍未明确,临床也尚无获批的疗法,主要以支持性治疗为主,亟需更好的治疗方案。
研究显示,蛋白尿增加是IgAN预后不良的重要临床指标,蛋白尿的传统治疗方法是单独使用激素或联合细胞毒药物,但长期使用具有明显的不良反应,如股骨头坏死、免疫功能低下等,虽然肾病的症状得到缓解,却导致患者生活质量降低。
干细胞治疗
近年来,干细胞技术快速发展,在疾病治疗领域受到广泛关注,大量的实验数据证实干细胞疗法是一种非常有潜力的治疗方法。
干细胞是一种未分化细胞,具有自我更新、多向分化、高度增殖的潜能。有研究表明间充质干细胞(MSCs)具有向肾实质干细胞分化的潜能,可以分化为系膜细胞、上皮细胞、足细胞、内皮细胞团等多种肾脏细胞。
试验研究
Imasawa等人将有IgA肾病倾向的ddy鼠骨髓移植给同种异基因正常C57 BL/6j(B6)小鼠,结果发现B6小鼠血清IgA明显增多,大分子IgA浓度增加,肾小球系膜IgA及C3沉积明显增多,膜基质明显增宽。继该实验后,把B6小鼠骨髓移植给ddy小鼠,结果发现,ddy小鼠血清lgA明显减少,大分子lgA浓度降低,蛋白尿明显减轻,肾小球基底膜基质变窄,肾小球硬化减轻。
临床研究
目 的:观察MSCs治疗IgAN患者有效性和安全性
方 法:患者,女,20岁,肾活组织检查:重度系膜增生性 lgA肾病伴部分肾小球硬化,尿常规示:尿蛋白(+ + +),尿潜血(+ +),诊断“ IgA肾病”。给予泼尼松每日50 mg口服,规律减量,并口服麦考酚酸酯(骁悉)每日l g, 服2个月,后改为来氟米特每日20 mg,服用6个月;复查尿常规:尿蛋白(+ + +),尿潜血(+ +)。后给予患者盐酸贝那普利片(降低肾小球内压力,保护肾功能),泼尼松起始剂量每日50 mg,晨起服用,规律减量至每日20 mg;使用环磷酰胺每日50 mg,共服用3g。
后给予MSCs静脉回输,每次间隔1个月,共3次,治疗2个疗程后,血压120/80 mmHg,尿常规示:尿蛋白(一),尿潜血(一),24小时尿蛋白定量0.15 g,血生化示:白蛋白36.9g/L,总蛋白63.2 g/L。现患者精神、睡眠好,无双下肢水肿。治疗期间未见其它不适,治疗前后肝功能检查均未发现异常。
综上所述,干细胞与IgA肾病密切相关,并且已经取得了实验室研究和部分临床实例的证明。干细胞治疗能够更加有效改善IgA肾病的相关指标,促进临床症状缓解,将成为治疗IgA肾病日后治疗的重要突破口。
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